Как действуют ингибиторы ароматазы

Анастрозол, летрозол и экземестан уменьшают образование эстрогенов, блокируя фермент ароматазу. Эти препараты применяют при гормонозависимом раке молочной железы: снижение эстрогенной стимуляции помогает сдерживать рост чувствительных к гормонам опухолевых клеток.

Но действие препарата не обязательно ощущается. Приливы, боли в суставах, сухость слизистых или утомляемость могут сопровождать лечение, однако их появление не является обязательным условием противоопухолевого эффекта.

Лекарству не нужно вызывать боль или дискомфорт, чтобы приносить пользу.

Почему побочные эффекты появляются не у всех

Снижение уровня эстрогенов и возникновение неприятных ощущений — связанные, но не тождественные процессы. Реакция организма на лечение индивидуальна, а причины различий изучены не полностью.

На переносимость могут влиять несколько обстоятельств:

• Индивидуальная чувствительность тканей. Реакция суставов, сухожилий и других тканей на гормональные изменения у разных женщин неодинакова.
• Исходное состояние здоровья. Уже существующие боли, ограничения подвижности и другие симптомы могут влиять на самочувствие во время терапии.
• Продолжительность лечения. Некоторые симптомы появляются не сразу, а часть неприятных ощущений со временем ослабевает.
• Особенности конкретного препарата. Даже ингибиторы ароматазы одной группы могут переноситься одной женщиной по-разному.

Последний пункт особенно важен. В исследовании с переключением между ингибиторами ароматазы некоторые пациентки лучше переносили второй препарат. При этом улучшение самочувствия не объяснялось менее выраженным подавлением эстрадиола.

Таким образом, цепочка «нет боли — значит, эстрогены не снизились — значит, препарат не работает» неверна. По одним ощущениям нельзя определить, насколько эффективно действует лечение.

Связаны ли побочные эффекты с риском рецидива?

Этот вопрос действительно изучали. В некоторых исследованиях обнаружили статистическую связь между определёнными симптомами и более благоприятными исходами. Однако результаты оказались неоднозначными.

Почему нельзя сделать вывод «чем больше побочных эффектов, тем лучше»

Во-первых, в этих работах оценивали разные исходы: рецидивы, выживаемость без признаков заболевания, события, связанные с РМЖ. Их нельзя автоматически приравнивать к общей продолжительности жизни.

Во-вторых, это вторичные анализы клинических исследований. Женщин распределяли по препаратам, но не по наличию боли или приливов. Поэтому выявленная ассоциация не доказывает, что сами симптомы улучшают прогноз или что их отсутствие означает недостаточное действие лекарства.

В-третьих, изучали преимущественно конкретные жалобы — суставно-мышечные и вазомоторные. Полученные результаты не позволяют утверждать, что любые побочные реакции полезны или что более сильная боль означает более эффективное лечение.

На сегодняшний день оценивать эффективность ингибитора ароматазы по выраженности побочных ощущений нельзя. Авторы анализа MA.27 подчёркивают важность продолжения назначенной терапии независимо от наличия этих симптомов.

Если самочувствие хорошее, нужен ли контроль?

Да. Отсутствие жалоб не исключает изменений, которые невозможно почувствовать. Например, снижение минеральной плотности костей или повышение холестерина могут протекать без заметных симптомов.

Поэтому хорошая переносимость не отменяет наблюдения. Врач определяет необходимость и сроки денситометрии, лабораторных исследований и других мероприятий с учётом исходного состояния здоровья и факторов риска.

При этом важно различать контроль безопасности и оценку противоопухолевой эффективности: отсутствие боли не заменяет ни того, ни другого.

Что делать пациентке

Если вы принимаете ингибитор ароматазы и хорошо себя чувствуете:

• Продолжайте приём по назначенной схеме.
• Не увеличивайте дозу и не меняйте препарат ради появления побочных эффектов.
• Проходите согласованные с врачом обследования.
• Не сравнивайте эффективность своего лечения с чужим опытом по наличию приливов или боли.

Если симптомы мешают спать, двигаться или заниматься повседневными делами, сообщите об этом онкологу. Не нужно терпеть их как «доказательство эффективности»: врач может предложить способы облегчения симптомов, а при необходимости — изменить терапию.

Главное

Побочные эффекты — не показатель того, насколько хорошо работает ингибитор ароматазы. В отдельных исследованиях определённые симптомы ассоциировались с меньшим риском рецидива, но эта связь подтверждалась не всегда и не стала надёжным инструментом индивидуального прогноза.

Хорошее самочувствие на фоне лечения — не повод сомневаться в препарате только потому, что вы «ничего не чувствуете». Цель терапии — получить противоопухолевую пользу при максимально приемлемом качестве жизни, а не добиться неприятных ощущений.

Источники

1. Cuzick J. et al. Treatment-emergent endocrine symptoms and the risk of breast cancer recurrence: a retrospective analysis of the ATAC trial. Lancet Oncology. 2008;9:1143–1148. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70259-6.
2. Huober J. et al. Symptoms of endocrine treatment and outcome in the BIG 1–98 study. Breast Cancer Research and Treatment. 2014;143:159–169. DOI: 10.1007/s10549-013-2792-7.
3. Stearns V. et al. Treatment-associated musculoskeletal and vasomotor symptoms and relapse-free survival in the NCIC CTG MA.27 adjuvant breast cancer aromatase inhibitor trial. Journal of Clinical Oncology. 2015;33:265–271. DOI: 10.1200/JCO.2014.57.6926.
4. Prospective Assessment of Patient Reported Outcomes and Estradiol and Drug Concentration in Patients Experiencing Toxicity from Adjuvant Aromatase Inhibitors. PMCID: PMC5517133.
5. NHS. Side effects of anastrozole.